|
|
|
| |
 |
 |
| 北卡医药 > 首页 > 医学与健康 > 喜树碱系列 |
| |
|
|
|
| 喜树碱Camptothecin,CPT |
| |
喜树碱是Wall等人在1950年代从我国特有植物喜树的树皮，木材和果实中分离得到的一种五元环生物碱。随后的动物试验显示喜树碱对小鼠白血病L1210和P388有活性，故被马上用于临床研究，而其抗肿瘤活性的机理直到1985年才被发现。但喜树碱难溶于水，其水溶性的钠盐（2）在Ⅰ期临床试验中显示严重的和不可预期的毒性，因此，随后的20年中，人们更多地将研究兴趣投向喜树碱的结构改造及其类似物的合成上。
羟基喜树碱10-Hydroxycamptothecin,HCPT
羟基喜树碱是从喜树中分离提取的一种微量生物碱,系目前从喜树中分离的20多个单体中抗癌作用最强的化合物。其通过选择性的抑制拓扑异构酶I（TopoI）,干扰DNA的复制,促使癌细胞的死亡,从而达到抗癌目的。
药效试验表明，羟基喜树碱1mg/kg剂量腹腔注射,能明显延长艾氏腹水瘤、肝癌腹水瘤，小鼠和吉风腹水瘤大鼠的生存时间,生命处长率分别为236、110和240%;对小鼠肉瘤180、肉瘤37和子宫颈癌14无抑制作用。2mg/kg剂量,可使艾氏腹水瘤、肝癌腹水瘤和网细胞肉瘤小鼠的生存时间分别延长280、132和144%;对小鼠肉瘤180、肉瘤37、子宫颈瘤14和大鼠瓦克癌瘤的抑制率分别为35.4、53和46.9%,对黑色素瘤无效。又或2.5mg/kg剂量,对白血病615小鼠的生存时间影响不明显,但在接种肿瘤后次日1次注射90mg/kg,可使小鼠生命处长52%。用灌胃方法给药,对肉瘤180也有一定的抑制作用。
临床上，羟基喜树碱具有高效低毒、广谱抗癌的特点,与其它常用抗肿瘤药物交叉耐药性,对多种抗药性肿瘤仍然有效。临床用于膀胱癌、直肠癌、肝癌、胃癌、卵巢癌、白血病及头颈部瘤等,皆取得良好疗效。
盐酸伊立替康Irinotecan Hydrochloride
伊立替康(CPT-11)是拓扑异构酶I（Topo-I）的特异性抑制剂，Topo-I是在DNA复制和转录过程中必不可少的核酶。CPT-11在大多数组织中经羧酸酯酶的作用产生活性代谢产物SN-38，是CPT-11对拓扑异构酶I的抑制活性的100～1000倍。CPT-11和SN-38的细胞毒效应是通过与DNA－Topo-I复合体的稳定结合，引起DNA单链断裂，使DNA产生不可逆损伤，最终导致细胞的死亡。
伊立替康在体内和体外研究中均有广谱的、很强的抗肿瘤活性，重要的是伊立替康和它的代谢产物对表达多药耐药的肿瘤仍然有效。研究表明，多种肿瘤细胞，特别是结肠癌，宫颈癌、卵巢癌等细胞内的Topo-I含量大大高于正常组织，尤其在S期肿瘤细胞中含量大幅提高。由于伊立替康独特的作用机制，使得其拥有其对上述肿瘤细胞有着较高的选择性，从而降低对正常细胞的毒性。
盐酸伊立替康是治疗晚期大肠癌的特效药物，对5－氟尿嘧啶产生耐药性的病例仍然有效；同时对小细胞和非小细胞肺癌及宫颈癌和卵巢癌亦有疗效。该药已获得美国FDA和欧盟的共同批准，在全球100多个国家上市。它是美国FDA 40多年来继5－氟尿嘧啶(5一FU)以来，唯一批准用于晚期大肠癌一线治疗的化疗药。
盐酸拓扑替康 Topotecan Hydrochloride
拓扑替康为拓扑异构酶I抑制剂。本药可与拓扑异构酶I-DNA复合物结合并阻止这些单股断链的重新连接，其细胞毒作用是在DNA的合成中，是S期细胞周期特异性药物。本药与拓扑异构酶Ⅰ和DNA形成的三元复合物与复制酶相互作用时产生双股DNA的损伤，而哺乳动物的细胞不能有效地修复这些双股DNA链的中断。
拓扑替康显示了很强的抗肿瘤活性和广泛的抗癌谱，主要用于小细胞肺癌及晚期转移性卵巢癌经一线化疗失败者。 |
|
|
| |
|
|
|
